טיפולים: גידולים סרטניים במערכת העיכול

שלא נדע: גידולי GIST הם גידולים סרטניים במערכת העיכול שעמידים בפני כימותרפיה וקרינה. מהן הסיבות להתפתחות גידולים סרטניים אלו, מהם התסמינים ומהם הטיפולים? פרופ' מרימסקי מסביר
מאת פרופ' עפר מרימסקי
| 24/08/2008 |
צפיות: 9,335
גידולים סרטניים ברקמת החיבור של מערכת העיכול המכונים GIST (כלומר Gastro intestinal Stromal Tumor) משתייכים לקבוצת גידולים סרטניים הנקראים סרקומות של הרקמות הרכות.

המונח "סרקומות" מתייחס לגידולים סרטניים המתפתחים במערכת השלד ברקמות תומכות באיברים שונים בגוף, כגון: רקמת חיבור, שרירי השלד, השריר החלק בדפנות איברים כמו רחם ומעי, השומן, העצבים, כלי הדם, ורקמת העצם או הסחוס.

יש לציין כי גידולים סרטניים אלו נדירים, ומהווים 1% מכלל הסרטנים, כשבישראל מאובחנים מדי שנה עשרות בודדות של חולים במחלות אלה.

הגידולים הסרטניים GIST הינם גידולים כאמור, ועל אף זאת, מדובר בסוג הגידול השכיח ביותר במערכת העיכול שמקורו ברקמת חיבור. מרבית גידולי GIST מופיעים בקיבה (60%), במעי הדק (30%), ומיעוטם במעי הגס ובחלחולת (5%) או בוושט (5%).

מהן הסיבות להופעת GIST? הסיבה המדויקת להופעת GIST אינה ידועה, אך מדענים גילו שברוב תאי הגידולים הסרטניים הללו קיימת הפרעה אנזימתית, הנגרמת על ידי האנזים טירוזין קינאז.

אנזים זה הוא הגורם לתאים לצמוח ולהתחלק, כשפעילות יתר של אנזים זה עשויה לגרום להתפתחות תאי GIST סרטניים.

הגדרת ה-GIST בוצעה לאחר שבשנת 1983 הרופאים מזור וקלרק מבית החולים היהודי בסנט לואיס, אפיינו גידולים שמקורם ברקמת החיבור של מערכת העיכול, וגילו שאלו נבדלים מבחינה מבנית ואימונוהיסטוכימית מגידולים ממקור שריר חלק.

למידע נוסף על גידולים סרטניים ועוד, היכנסו לפורומים:
פורום סרטן (אונקולוגיה)
פורום סרטן ורפואה משלימה
פורום מחלות כבד, גסטרואנטרולוגיה
פורום מחלות המעי הגס
פורום תרופות ייעוץ תרופתי

על פי רוב, למטופלים המאובחנים במחלה זו אין היסטוריה משפחתית של המחלה. ישנם מקרים מאד נדירים בהם מספר בני משפחה אובחנו כחולי GIST.

כמו כן, אנשים בעלי גידולים שפירים במעטפת מערכת העצבים (neurofibromatosis) נמצאים בקבוצת סיכון גבוהה יותר מאחרים לפתח GIST. לרוב, גידולים מסוג GIST נפוצים בקרב אנשים מעל גיל 50.

מהם התסמינית של GIST? בשלבים הראשונים של התפתחות גידולים סרטניים מסוג GIST בדרך כלל אין תסמינים, ולרוב המחלה מאובחנת בשלביה היותר מתקדמים.

כאשר מופיעים תסמיני המחלה יש לפנות לרופא משפחה. יש להדגיש, כמובן, כי תסמינים אלו עלולים להיגרם גם על ידי מצבים שאינם קשורים כלל לגידולים סרטניים. התסמינים הינם:

גוש באזור הבטן ללא כאב או רגישות כלשהי
כאב או אי נוחות באזור הבטן
הקאות
דם בצואה
תחושת עייפות
חום גבוה
אנמיה

אבחנת המחלה כוללת בדרך כלל בדיקה ראשונית על ידי רופא המשפחה. יתכן ורופא המשפחה יפנה את המטופל לרופא מומחה נוסף שיבדוק את מצב בריאותו הכללי ויבצע בדיקות דם, ויתכן וישלח אותו לבדיקות נוספות כגון אנדוסקופיה, אולטרה סאונד, CT , MRI, PET-CT עם FDG או ביופסיה.

את מחלת הסרטן מדרגים על פי תיאור צורת התאים בבדיקה המיקרוסקופית. הדרגה הנקבעת, "בשל" לעומת "לא בשל", נותנת אומדן על מהירות התפתחות הסרטן.

דירוג סרקומות של הרקמות הרכות עלול להיות קשה במיוחד כשמדובר בסוגים הפחות נפוצים. דרוג בשל של הגידול הסרטני מעיד על כך שהתאים הסרטניים דומים מאד לתאים נורמליים של הרקמה הרכה, ובדרך כלל גדלים לאט ונוטים פחות להתפשט.

דרוג לא בשל של תאי הגידול הסרטני מעיד על כך שהתאים הסרטניים נראים שונים ביותר מהתאים הנורמליים. תאים אלו נוטים לגדול במהירות רבה ולהתפשט לאזורים אחרים.

מונח הבשלות משמש גם לתיאור גודל הגידול הסרטני ומידת התפשטותו מעבר למיקומו המקורי. זיהוי סוג הסרטן ושלב המחלה, מסייע לרופאים לקבוע מהו הטיפול המתאים ביותר לכל מטופל.

שלבי הגידול הסרטני נחלקים לארבעה על פי רוב: שלב מקומי התחלתי, שלב מקומי מתקדם, שלב מקומי-אזורי , ושלב עם פיזור גרורתי.

הסרקומה מסווגת לפי גודלה, עומקה ברקמות הרכות, ודרגת בשלותה. כך גם לגבי גידולים סרטניים GIST. דרגת ממאירותם נקבעת בין השאר לפי גודלם ולפי מספר חלוקות התאים הנראות בבדיקה פתולוגית במיקרוסקופ.

מהו הטיפול ב-GIST? הטיפול בגידולים סרטניים GIST תלוי במספר גורמים, ביניהם מידת התפשטות הגידול ומצבו הכללי של החולה. טיפול הבחירה בגידול ממוקם הוא כריתה נרחבת של הגידול.

גידול מפושט יטופל בגישה סיסטמית, כלומר בתרופה הניתנת דרך הפה או דרך הווריד, שנועדה לחסל את מוקדי הפיזור ואת הגידול הראשוני. לכימותרפיה אין בדרך כלל הצלחה בטיפול במחלה. קרינה עשויה לעתים להועיל בשליטה מקומית על גרורה מכאיבה.

סוג חדש של תרופה ביולוגית הנקראת אימטיניב (imatinib mesylate) הראתה לאחרונה יעילות מרשימה בטיפול ב-GIST, בחולים עם GIST שאינו נתיח. אימטיניב הינה תרופה המכילה מולקולה קטנה החוסמת את החלבון טירוזין קינאז, וכך מונעת מתאי הגידול לשגשג.

לכתבות נוספות על סרטן:
זהירות! 7 דברים שגורמים סרטן
סרטן המעי הגס: שעור ההישרדות בעליה
הקשר בין סרטן לבין דיאטה
מדריך: כך תגלו סימני סרטן המעי הגס
סרטן המעי הגס - פריצת דרך

בימים אלה מבוצעים מחקרים לצורך בדיקת יעילותו של האימטיניב כטיפול מונע לאחר כריתה שלמה של הגידול הראשוני. כמו כן נבדק תפקיד האימטיניב כטיפול מכין לפני ניתוח להרחקת הגידול הראשוני. עד לכניסת תרופה זו, לא ניתן היה להציע טיפול לחולים עם מחלה מפושטת. הטיפול בקרינה לא הוכח כיעיל, ולא היה בנמצא טיפול כימותרפי שהשיג תגובה.

התרופה פותחה במקור כנגד האנזים bcr-abl - האחראי להתמרה הממאירה בלויקמיה מיאלואידית כרונית, ואז נמצא שהתרופה מעכבת גם את חלבוני טירוזין הקינאז ה-KIT , וה-PDGFRA המצויים בחולים עם GIST. ניסיון טיפול בחולי אלו השיג תוצאות מרשימות - למעלה ממחצית החולים השיגו תגובה מדידה, וב-30% נוספים המחלה התייצבה.

עבודת מחקר שהתפרסמה לאחרונה בעיתון "הרפואה" מסכמת את הניסיון הישראלי לטיפול ב-GIST כפי שהצטבר במחלקה האונקולוגית במרכז הרפואי תל אביב.

תוצאות העבודה מצביעות על סבילות טובה לאימטיניב ועל שיעור תגובה מדידה של 56%. גם חולים שאצלם לא נצפתה תגובה מדידה הרוויחו מהטיפול, ומחלתם התייצבה. הישרדות החולים למשך שנתיים הייתה 83.2%.

שיעור התגובה וההישרדות בעבודה הנוכחית גבוהים, ולא נצפו כלל חולים שהציגו עמידות ראשונית לטיפול. סיבה אפשרית לכך היא קיום מאפיינים אתניים וגנטיים משותפים בקבוצת החולים שנחקרה שהביאו לתגובה טובה יותר, בהשוואה לחולים שגויסו מאזורים מגוונים. עם זאת, קבוצת המחקר קטנה מכדי להציג מסקנות חד משמעיות.

לסיכום, GIST היא הדוגמה הבולטת ביותר באונקולוגיה בה תרופות מונחות מטרה כמו אימטיניב מחליפות לחלוטין כימותרפיה וקרינה, שבמקרה זה אינן יעילות. הדור הבא של תרופות אלה יכלול תרופות ממוקדות במספר מטרות ביולוגיות בו זמנית, להגברת יעילותן וטווח פעילותן.

לאתר המרכז הרפואי תל אביב

דרג עד כמה מאמר זה עזר לך

עזר מאד

עזר

טוב

עזר קצת

לא עזר


* המידע המופיע כאן אינו מהווה המלצה לנקיטת הליך רפואי כזה או אחר. כל המסתמך על המידע המוצג עושה זאת על אחריותו בלבד. הגלישה בכפוף לתנאי השימוש באתר

יועצים בתחום

  • ד"ר ראובן אייכנבאום
    ד"ר ראובן אייכנבאום
    נוירולוג בכיר ומומחה ברפואה פיזיקלית, שיקום ושיקום נוירולוגי. נותן חוות דעת שניה, רפואית ורפואית משפטית.... קרא עוד
  • ד"ר אופא אבו-נימר
    ד"ר אופא אבו-נימר
    כירורג פה, פנים ולסתות תחומי טיפול: ניתוחים בפה, השתלות עצם בלסתות, שתלים דנטליים, הרמת רצפת סינוס ועוד... קרא עוד
  • ד"ר דב אנגלשטיין
    ד"ר דב אנגלשטיין
    אורולוג וכירורג בכיר וחוו"ד יו"ר איגוד האורולוגים הישראלי. מתמחה באונקו-אורולוגיה, לרבות סרטן הערמונית וסרטן בשלפוחית השתן, באנדו-אורולוגיה ובכל ענפי האורולוגיה הכללית. נותן ייעוץ משפטי וחוות דעת ... קרא עוד
  • ד"ר רוברטו שפיגלמן
    ד"ר רוברטו שפיגלמן
    נוירוכירורג מומחה בכיר תחומי טיפול: גידולים מורכבים, גרורות באזורים רגישים, מנינגיומות, נוירומות אקוסטיות ועוד... קרא עוד